<form id="jbtrf"></form>

              中國學術雜志網

              歐盟藥品防偽法律法規簡介分析

               論文欄目:法律法規論文     更新時間:2020/10/16 11:14:14   

              [摘要]假劣藥品是藥品市場最嚴重的問題之一,直接影響藥品的安全、有效、可及,關乎全民的身體健康和生命安全。歐盟(EU)對于藥品準入要求非常嚴格,2019年已全面實施歐盟防止假藥進入合法供應鏈的指令,為歐盟廣大患者提供藥品安全保障。為防止假冒、劣質和有害的藥品進入供應鏈,嚴格醫藥產品的安全措施,強化藥品監管政策的推進和實施,加強對假劣藥制售的懲處力度,本文從歐盟藥品防偽體系建設出發,梳理歐盟藥品防偽相關法律法規的推行策略,簡要解讀歐盟有關藥品防偽政策有參考價值的內容,以期在已有實踐經驗的基礎上,結合我國國情,借鑒歐盟經驗,為加強我國藥品防偽工作、完善科學,嚴格的制度建設提供先行借鑒。

              [關鍵詞]歐盟;流通;假藥;藥品;防偽;追溯

              當前,假劣藥品是藥品市場最嚴重的問題之一,直接影響藥品的安全、有效、可及,關乎全民的身體健康和生命安全。世界衛生組織(WHO)2018年偽劣醫療產品研究報告顯示,全球中低收入國家有10.5%的藥品屬偽劣藥,估計總經濟損失約300億美元[1]。針對假劣藥品,能否采取行之有效的懲處和監管政策,落實藥品安全“四個最嚴”要求,加大違法成本,是當前我國藥品安全監管面對的重要挑戰。歐盟(EU)對于藥品準入要求非常嚴格,為防止假冒、劣質和有害的藥品進入供應鏈,嚴格醫藥產品的安全措施,強化防偽藥品監管政策的推進和實施,加強對假藥制售的懲處力度,2019年已全面實施歐盟防止假藥進入合法供應鏈的指令,積極為歐盟廣大患者提供藥品安全保障。本文從歐盟藥品防偽體系建設出發,梳理了歐盟藥品防偽相關法律法規的推行策略,簡要解讀了歐盟有關藥品防偽政策有參考價值的內容,以期在已有實踐經驗的基礎上,結合我國國情,借鑒歐盟經驗,為加強我國藥品防偽工作,完善科學、嚴格的制度建設提供先行借鑒。

              1歐盟藥品防偽相關法律法規推行背景及策略

              歐盟在假劣藥品監管中,發現身份、歷史、來源有假的藥品,不僅在非法途徑流通,更滲透入了合法藥品供應鏈,給藥品安全帶來極大隱患[2]。2006年2月,歐洲制藥工業協會聯合會(Europe-anFederationofPharmaceuticalIndustriesandAssocia-tions,EFPIA)聯合藥品供應鏈中各利益相關集團,著手建立一套在歐洲范圍內通行的歐洲藥品驗證系統(europeanmedicinesverificationsystem,EMVS),并于2009年在瑞典斯德哥爾摩地區進行試點[3]。2011年6月8日,為進一步加強監管,打擊假藥,在EMVS的基礎上,歐洲議會和歐盟理事會通過了防止假藥進入合法供應鏈的指令(DIRECTIVE2011/62/EU,regardsthepreventionoftheentryintothelegalsupplychainoffalsifiedmedicinalproducts,簡稱FMD),對人用藥品指令(DIRECTIVE2001/83/EC,relatingtomedicinalproductsforhumanuse)進行了修訂,提出安全特性、風險評估及供應鏈規范等要求[2]。隨后,歐盟委員會和歐洲議會制定了一系列實施計劃,逐步完善立法,給予藥企充分的時間規劃并實施改革。2013年修訂并發布了2013/51/EU執行意見,提出應對第三國進口的人用藥物活性成分進行評估,并對2001/83/EC111b(1)做了補充[4]。2014年發布遠程銷售圖標設計執行法令2014/699/EU,規定遠程銷售應設計統一圖標及超鏈接,作為鑒定藥品提供者資質的權威認證,并提出應當建立安全的官方圖標驗證網站,防止盜用、偽造等情況發生[5]。同年出臺了活性物質生產質量管理規范(GMP)授權法規2014/1252/EU,基于2001/83/EC指令,從定義、質控、環境、人員、設備、文件、材料、生產過程、包裝打標、上市、測試、返廠等各方面詳細規定了人用藥物活性物質應遵循的GMP標準。實施時間為2015年年中[6]。2015年出臺了活性物質GDP指導意見2015/C95/01,向活性物質進口商和分銷商提供了獨立的指導,全面規定了質量系統、人員、文件、設施設備等各部分藥品流通管理規范(GDP)標準,呼應2014/1252/EU,并要求分銷商自2015年9月21日起依法施行[7]。同年出臺輔料GMP正規化風險評估指導意見2015/C95/02,規定生產許可人應對輔料及其他原料的生產加工進行風險評估,評估應當包括各質量系統要求、藥材來源及用途,并保存相關文件供檢查審核,確保輔料符合GMP標準,規定2016年3月21日起各生產企業需照此施行[8]。2016年2月,歐盟修訂并發布了授權法規(Dele-gatedRegulation2016/161/EU,supplementingDirec-tive2001/83/ECoftheEuropeanParliamentandoftheCouncilbylayingdowndetailedrulesforthesafetyfea-turesappearingonthepackagingofmedicinalproductsforhumanuse),對FMD作了進一步補充,對“安全特性”做了詳細說明,規定了唯一標識的特性和技術規格,明確了藥品驗證“端到端”模式,對藥品驗證的系統建設、例外情況以及風險評估提出了指導意見[9]。2018年1月,歐洲委員會向歐盟議會提交了防偽相關處罰的報告,分析了各成員國的違法情況,討論了處罰的合理性,肯定并鼓勵對違反FMD的行為進行合法追究和處罰[10]。2019年2月9日,授權法規2016/161/EU中藥品安全特性的相關內容正式實施,既自2019年2月9日起,除了個別產品之外,在歐盟28個國家以及歐洲自由貿易聯盟4個國家,只有包裝上印有唯一標識,并且具備防篡改裝置(如開盒留痕簽),包裝完整性良好的處方藥才能在歐盟各國上市銷售。2019年6月20日,歐盟發布《歐盟法令安全特性的GMP符合性檢查備忘錄》,首次明確規定了GMP對包裝線的序列化賦碼及安全特性環節的標準,闡明了18個GMP延伸檢查的具體內容,包括:連接歐盟藥品編碼中心(EU-HUB)、國家藥品驗證機構(NMVO)注冊、數據流、生成序列號、唯一標識的組成、人眼可讀格式、二維碼的打印質量要求、UI的停用與恢復、記錄管理、移除或更換防篡改裝置、產品退回、藥品狀態變更、懷疑合法性時應采取的措施、警報管理、平行進口商和分銷商管理等,為藥品生產企業和監管機構提供了詳細方向[11]。

              2歐盟藥品防偽法律法規關鍵性內容簡介

              2.1FMD(2011/62/EU)

              歐盟FMD的出臺,為歐盟委員會將要執行的若干法律政策實施措施奠定了基礎,主要包括4方面內容,即安全特性(safetyfeatures)、GDP、原料藥和網絡銷售。FMD明確規定,通過藥品包裝上唯一標識碼和藥品防篡改證據確保藥品的真實性;增強藥品銷售鏈的管理,歐盟首次立法將“藥品中介”(不是分銷商,但參與藥品銷售與購買相關活動的法人或自然人,如第三方物流、進口代理等)納入直接監管范圍內,對其行為進行了詳細規定;增強原料藥的生產管控,進口到歐盟成員國的原料藥生產商必須取得出口國藥品監管機構簽發的證明文件,確保進入歐盟市場的原料藥符合GMP要求;要求通過認證的網上藥店掛有統一的通用標志,來實現線上藥品的管控,以確保消費者通過合法渠道進行購買。FMD中對需要進一步修改的相關文件、修改時間、生效時間等做了詳細規定,為企業提前了解和準備提供了方便。

              2.2授權法規2016/161/EU

              2016年2月,按照FMD第32條的規定,歐盟修訂并頒布了授權法規2016/161/EU,詳細說明了安全功能的特征、如何驗證藥品的真實性以及由誰來驗證,明確要求建立藥品驗證系統,為歐盟境內流通的每一份藥品建立可供驗證其真實性的安全檔案,并建立一個歐盟國家通行的數據庫,存儲藥品安全信息。該法規主要內容包括安全特性、“端到端”驗證模式、驗證供應鏈中的高風險行為。2.2.1安全特性授權法規2016/161/EU文件中提出“安全特性”這一概念,是藥品防偽的重要指征。在供應鏈的初端,藥品生產商需要在產品包裝上提供兩項強制性的安全特性標志,即唯一標識(uniqueidentifi-er)和防篡改裝置(anti-tamperingdevice)。唯一標識主要包括5個部分:①藥品代碼:符合ISO15459標準;②序列號(SN):由一組唯一的數字碼組成,為防止造假者按規律推算藥品序列號,其生成過程完全隨機;③醫療報銷碼(NN):可選擇;④失效期(EXP);⑤批號(LOT)。授權法規2016/161/EU明確規定,藥品包裝上應設置防篡改裝置。不同的密封方式可防止包裝開啟和重新封閉,最大程度地保障藥品的安全性,如撕毀后不可逆的纖維防偽標簽,或者首次揭下后顯示隱藏的文本或圖案的防偽字模。2.2.2“端到端”驗證模式由于歐盟各成員國國情不同,而藥品流通在成員國間十分普遍,為便于統一推廣,歐盟采用了“生產商-分發點”兩個端點的驗證模式。藥品生產商必須在藥品出廠前將儲存藥品信息的二維矩陣碼印在每盒藥品的次級包裝上。賦碼完成后,生產商需要通過掃描二維碼,完成藥品與序列號的相互關聯,并將編碼信息發送至EU-HUB;另一端即藥品分發點(主要指藥店、醫院藥房等),藥劑師在發售藥品前,需掃描藥品包裝二維碼,與各國數據庫中的藥品序列化數據對比,進行藥品身份驗證,并在發售時更新藥品狀態。歐盟藥品驗證機構(EMVO)負責管理和維護EU-HUB,EU-HUB聯通著歐盟成員國中已經建立或是正在建立的NMVO,各國NMVO的主要職能是提供一個數據服務平臺,EMVO將藥品序列化數據分發到適當的各國數據服務平臺。見圖1。2.2.3驗證供應鏈中的高風險行為授權法規2016/161/EU明確要求,供應鏈參與方如批發商、第三方物流等,應識別供應鏈流程中的較高風險。如:不是生產或銷售許可證持有者直接提供(或由其他代表人提供)的藥品、被其他經銷商或藥店退回的藥品、藥品檢驗機構認定為需抽檢的藥品、運往歐盟以外的藥品、銷毀的藥品等,根據風險評估結果,決定是否對產品信息進行驗證。

              3歐盟藥品防偽法律法規對我國的啟示

              3.1完善假藥相關立法,加強防偽力度

              FMD對假藥的定義包含了藥品標識、來源、歷史,排除了無意的質量缺陷及知識產權問題。一切有虛假情況的藥品都歸為假藥,與質量品質不達標的劣藥作了明確區分。歐盟的立法出發點是杜絕信息虛假的藥品進入正常流通渠道,且建立了一系列的處罰規則,進一步明確了責任分配。在我國,之前由于對假藥的定義較為廣泛,公眾、企業對假藥理解不透徹,不知道如何上報問題藥品,監管部門在依法履行監管職責時易發生混淆,導致處罰力度受到一定影響。目前新出臺的《中華人民共和國藥品管理法》,參考了歐盟藥品防偽工作思路,進一步在法律上明確了假藥的定義與防偽的關系,將調動企業、公眾對藥品防偽的積極性,促進政府監管部門依法管理及執法工作的開展[13]。

              3.2明確防偽責任歸屬,建立完整防偽體系

              歐盟使用的“端到端”驗證模式,把藥品驗證責任分為三大部分:生產企業,配售單位(藥房、藥店),監管部門;三部分環環相扣,互相反饋。藥品生產企業作為供應鏈起始點,應保證出廠藥品質量及信息合規合格,并在藥品流入供應鏈前,將其納入數字化管理系統,必要時提供相應信息,保障公眾知情權。配售單位作為供應鏈中直接聯結用藥者的一環,在分發時驗證藥品信息,一旦信息有誤,應保留該藥品,并及時上報相關部門。政府監管部門負責藥品防偽體系建設與監管,出臺相關政策及實施規劃,逐步引導市場規范化,并建立完善的處罰制度。由此可見,藥品防偽需要三個環節共同發揮作用。目前我國藥品防偽工作大部分仍需患者自行驗證藥品真偽,或由藥企提供紅利鼓勵藥店驗證真偽,根本原因是藥品防偽信息繁復、難以驗證,導致驗證環節缺失。應盡快分配、落實各方責任,督促藥品生產企業作為藥品防偽主要責任方行使其防偽的責任和義務,從源頭上把控藥品質量及信息管理,為驗證和監管提供便利。

              3.3鼓勵防偽技術信息化,推進產業整合升級

              歐盟采用二維碼作為藥品唯一標識載體,并且規定產品包裝上只容許有一個碼。美國藥品供應鏈安全法案(DSCSA)實施后,大部分生產企業也采用了二維碼作為載體。二維碼節省空間,面積僅為一維條碼的十分之一,掃碼速度、方便性、可靠性都較一維條碼高。二維碼編碼信息容量大,可同時包含驗證所需的四個元素:生產日期、序列號、失效期、批號,還可選擇性包含國家醫療報銷碼、產品特定鏈接的URL等數據[14]。我國目前的主要防偽手段還停留于條形碼和防偽涂層等,信息量有限,且不同藥品生產企業賦碼規則不同、平臺紛雜,導致驗藥繁瑣、驗藥率不高,而藥品生產企業對如何根據政策調整防偽系統較為模糊,阻礙了防偽工作的推進[15]。在當前“互聯網+”的大環境下,使用統一編碼規則的二維碼更突顯優勢。鼓勵企業充分利用防偽技術,不僅提升公眾防偽意愿,更能提高企業內部序列化管理效率,逐步落實企業為主體的藥品防偽責任,提升企業品牌影響力,同時,可提升藥品產業的數字化管理效能,推進藥品產業轉化升級。

              3.4完善藥品追溯體系,鼓勵企業防偽溯源保護自有品牌

              藥品追溯與藥品防偽相輔相成,密不可分。藥品唯一標識作為藥品的“身份證”,是開展藥品追溯必不可少的手段。賦碼規則中包含的諸多信息,不僅有利于企業內部序列化管理,也為政府監管部門在監管物流鏈、追查問題藥品時提供了極大便利。追溯系統作為藥品監管的重要工具,記錄并體現藥品在供應鏈中的流通過程,每一份正品藥都會在系統中留下一系列連貫的獨特印跡;相應地,假藥作為“未授權”單體,很容易因信息缺失或有異被發現而終止流通。假藥的甄別與監察,離不開追溯體系的建立完善。目前我國正在建立藥品信息化追溯體系,建設國家藥品追溯協同服務平臺,應鼓勵企業盡快完善藥品追溯鏈條,建立系統的信息化追溯體系,充分利用藥品唯一標識,開展防偽溯源,保護自有品牌[15-20]。

              作者:周強 于淼 胡詠梅 王芙 顧淼 單位:國藥集團醫療器械研究院 國家藥品監督管理局信息中心 中國醫療器械有限公司

              學術網收錄7500余種,種類遍及
              時政、文學、生活、娛樂、教育、學術等
              諸多門類等進行了詳細的介紹。

              法律法規論文
              @2008-2012 學術網
              出版物經營許可證 音像制品經營許可證
              主機備案:200812150017
              值班電話
              0825-6697555
              0825-6698000

              夜間值班
              400-888-7501

              投訴中心
              13378216660
              咨詢電話
              唐老師:13982502101
              涂老師:18782589406
              文老師:15882538696
              孫老師:15982560046
              何老師:15828985996
              江老師:15228695391
              易老師:15228695316
              其它老師...
              咨詢QQ
              89937509
              89937310
              89903980
              89937302
              89937305
              89937307
              89937308
              業務
              綜合介紹
              在線投稿
              支付方式
              常見問題
              會員評價
              官網授權
              經營許可
              關于我們
              網站簡介
              版權聲明
              友情鏈接
              人員招聘
              聯系我們
              国产午夜福利在线观看视频 - 视频 - 在线观看 - 影视资讯 -酷酷网